Steril Üretimde Yeni Çağ: Annex 1’in Getirdiği Devrim Niteliğinde Değişiklikler

Steril ilaç üretimi, her zaman titizlik ve sıkı denetim gerektiren bir süreç olmuştur. Ancak bilim ve teknoloji ilerledikçe, üretim süreçlerinde daha güvenli ve daha etkin yöntemler geliştirmek kaçınılmaz hale gelmiştir. İşte tam da bu noktada, GMP Annex 1'in yeni versiyonu, steril üretimdeki en güncel ve en katı gereklilikleri ortaya koyarak sektöre yeni bir yön vermektedir.

Güncellenen bu düzenleme, steril ilaç üretiminin her aşamasını kapsayan Kalite Risk Yönetimi (QRM) anlayışını zorunlu hale getirmiştir. Artık her üretici, süreçlerinde oluşabilecek tüm riskleri analiz etmeli ve bunlara yönelik önleyici stratejiler geliştirmelidir. Bu doğrultuda, Kontaminasyon Kontrol Stratejisi (CCS) kavramı, yeni Annex 1’in bel kemiğini oluşturmaktadır. Artık kontaminasyon risklerini yönetmek için kapsamlı bir strateji oluşturmak, sadece bir öneri değil, bir zorunluluktur.

Bununla birlikte, kapalı sistemler ve izolatör teknolojileri ön plana çıkmaktadır. Geçmişte aseptik üretim için açık sistemler kullanmak yaygınken, yeni düzenlemeler RABS (Restricted Access Barrier Systems) ve izolatör sistemlerinin kullanımını güçlü bir şekilde teşvik etmektedir. Böylece, insan müdahalesi minimuma indirilerek kontaminasyon riski büyük ölçüde azaltılmaktadır.

Ayrıca, çevresel izleme konusunda da büyük değişiklikler söz konusudur. Eski düzenlemelerde belirli aralıklarla yapılan partikül ve mikrobiyolojik kontroller yeterli görülürken, yeni Annex 1 ile birlikte bu kontrollerin sürekli yapılması gerekmektedir. Aseptik dolum sırasında ortamda oluşabilecek her türlü partikül veya mikrobiyal kontaminasyonun anında tespit edilmesi, ürün güvenliğini sağlamak açısından büyük bir gereklilik haline gelmiştir.

Özellikle filtrasyon ve aseptik dolum süreçleri, yeni düzenlemeyle daha detaylı ve sıkı kurallara bağlanmıştır. 0.22 mikron (µm) filtre kullanımı, steriliteyi sağlamak için temel bir gereklilik olarak belirlenmiş ve çift filtrasyon yöntemi, terminal sterilizasyon uygulanmayan ürünler için zorunlu hale getirilmiştir. Bununla birlikte, filtrasyon sistemlerinin validasyonu için Bakteriyal Retention Testi, Bubble Point Testi ve Diffusion Testi gibi bütünlük testleri artık hem öncesinde hem de sonrasında yapılmak zorundadır. Üstelik, filtrasyon işlemlerinde tek kullanımlık filtrelerin tekrar kullanılması kesinlikle yasaklanmıştır.

Aseptik dolum sürecine gelindiğinde ise, "First Air" prensibine uyumluluk, yani dolum sırasında ürünün HEPA filtreden gelen ilk hava akışı ile korunması kritik bir konu olarak ele alınmaktadır. Yeni Annex 1, manuel işlemlerin mümkün olduğunca azaltılmasını ve dolum sürecinin tamamen izolatör sistemleri içinde gerçekleştirilmesini öneriyor. Dahası, Media Fill Testleri için de sıkı önlemler getirilmiş durumda. Önceden belirli aralıklarla yapılan testler artık gerçek üretim sürecini birebir yansıtacak şekilde planlanmalı ve en kötü senaryolar (worst-case) da dahil edilmelidir.

Tüm bu değişiklikler, steril ilaç üretiminin daha güvenli, daha kontrollü ve daha ileri teknolojiyle yönetilen bir süreç olmasını sağlamak için yapılmıştır. Artık her kararın, her prosedürün ve her kullanılan ekipmanın neden seçildiği bilimsel olarak kanıtlanmalı ve belgelenmelidir. Yeni Annex 1, sektörde steril üretimin geleceğini şekillendiren bir dönüm noktasıdır ve bu gerekliliklere uyum sağlamak, yalnızca bir yasal zorunluluk değil, aynı zamanda hasta güvenliği açısından hayati bir sorumluluktur.

Danışmanlık , eğitim, tedarikçi denetimi, iç denetim vb talepleriniz içinde benimle iletişime geçebilirsiniz.

Murat Avcı